温度均匀性的检测应在系统准确度验证合格的基础上进行，企业应在执行初始温度均匀性检测前应确定设备的有效工作区和操作温度范围。之后应按规定的要求进行周期的验证。设备温度均匀性检测要求如表3所示。
注：本表格内容、数据仅作说明性示例。其中控制等级及验证周期可按药品生产、器具灭菌、服装灭菌等不同要求来控制。
3.1初始温度均匀性检测
在任何可能改变设备温度均匀性特性的修理或调整之后，应执行一次初始温度均匀性检测。在发生以下情况时应进行初始温度均匀性检测(但并不限于此)：
(1)提高合格操作温度的上限/或降低合格操作温度的下限。
(2)工作区的尺寸、数量、负载类型或安放位置变化。
(3)加热元件的数量、类型或位置变化。
(4)气流的模式/速率（风挡位置、风扇速度、风扇功率等）的变化。
(5)保温材料变化。
(6)控制传感器位置变化。
(7)压力设定（供压系统）变化。
(8)运行参数调整。
(9)工作区体积或位置变化覆盖了以前未检测的区域。
所有设备的改变应以文件规定，质量保证部门依据修正方式和特殊的配置决定是否需要执行初始的温度均匀性检测。
3.2温度均匀性检测要点
(1)设备较小的修理、更换损坏元件或定期的维护等，这些为恢复设备原始状态且预期不影响温度均匀性特性的操作，不需要再做温度均匀性检测。所有设备修理应以文件规定，质量保证部门依据修理方式和特殊的配置决定是否需要执行初始的温度均匀性检测。
(2)初始温度均匀性检测应在操作范围的最高、最低温度，以及使任意两工作点的中间点进行。
(3)周期检测温度点可以是合格操作范围内的任意点。另外，最好在每年的周期检测中有一次在操作温度范围的最高和最低温度下执行。
(4)温度均匀性检测时的设备参数设定应尽可能复现生产中设备的正常操作。
(5)负载条件下的均匀性检测，可以在装有实际产品负载、模拟产品负载的情况下进行。一旦建立了初始检测方法，后续的检测也应用同样的方法。如果要改变，也应再执行一次初始均匀性检测以确认修改后方法的有效性。
(6)热穿透试验中，如果传感器被缚于或插入模拟载荷，模拟载荷的的厚度一般不应超过10mm，否则应考虑模拟载荷材料的热传导率与检测结果之间的关系，并在验证结果中加以修正。需要注意的是：从实际验证过程中可以发现，热穿透时间是滞后于设备温度控制传感器达到计时温度的时间，也就是说当设备开始进行标准灭菌时间（F0）计算时,实际负载内的温度是低于设备控制温度的，而当设备温度下降时，负载内的温度仍在持续上升。根据试验负载的体积与材料不同，所表现出的时间间隔也是不同的，因此实际生产中加热时间要依据检测数据的结果进行修正就显得尤为重要。
3.3温度均匀性检测中传感器数量及安装位置
(1)对工作区体积小于0.085m3的设备，一般在四个角和中心各布一支传感器。
(2)对工作区体积大于0.085 m3的设备，在八个角和中心各布一支传感器。
(3)对工作区体积大于6.4 m3的设备，增加的传感器应均匀地分布于所验证工作区的最佳位置。
(4)当采用在工作区外围热辐射方式给产品加热时，增加的传感器应均匀地分布于工作区的外围。
3.4温度均匀性检测的数据收集
(1)数据的收集应在设备和检测用传感器到达每个检测温度的允许下限值之前开始，以便清楚地发现设备或传感器是否超过温度均匀性允差上限。如果设备被预稳定（如隧道烘箱），数据采集应在检测载荷一进入加热区就开始。
(2)一旦数据采集开始，应至少每2min记录一遍所有测温传感器的读数（包括验证用传感器和设备测温、控制传感器，仅用于过温保护的传感器不需记录）。
(3)检测、记录和控制传感器绝不能超过均匀性确定的上限温度。设备应保持在检测温度直到所有的检测传感器稳定。稳定后，数据采集应持续至少30min。所有的检测热电偶必须在要求的温度范围内，检测过程中不允许替换传感器，以便它们可以高于或低于最小或最大温度。
(4)对于连续加温设备的检测，可以按体积分布检测用传感器，也可以按平面法。采用体积的方法，传感器以三维形式布置到工作区的代表区域（如篮子形或碟形）或整个空间。使用平面法，传感器布置在垂直于设备传送方向的一个平面内，以便通过该平面穿过设备测量整个被测区的工作区体积。无论采用体积法还是平面法，都应测量整个工作区，不同的是传感器的分布和数量。不管使用哪一种方法，要确定整个工作区全部检测到。
3.4温度均匀性检测传感器失效的处理
在工作区角落位置的检测传感器不允许失效。像短路、或连接松动这种可恢复正常温度读数的临时现象，不被认为是失效的传感器。检测期间，如果相邻两只传感器没有失效且传感器失效的数量未超过表4中的值（角落位置除外），不被认为造成检测失败。
对每一支失效的传感器，其确定产生的原因应由文件证明，并采取纠正措施，以防止或减少由这个原因导致的失效。
3.5温度均匀性合格/不合格的判定
如果检测满足了所有以前的要求和下面各条款，就应判为合格：
(1)检测传感器、控制或监视传感器读数在任何时候都没有超过生产工艺要求的正温差。
(2)检测传感器、控制或监视传感器的所有读数在表3要求的温度允差范围内。
(3)温度均匀性检测，是在验证规则要求的时间内完成。
3.6温度均匀性检测失败处理
如果温度均匀性不在表3规定的允差范围内，应确定偏离的原因并以文件形式证明，设备不得再用于产品生产，直到纠正措施完成，检测合格为止。
对于按减小的频率检测的设备，如果温度均匀性检测失败，应回复到表3指定的初始的检测频率进行检测。直到完成表3指定的成功地连续检测次数，才可以再减小检测频率。
如果纠正措施是调整（偏置）控制仪表，不要求重新检测。但调整不得超过表1的要求（最大允许调整量栏）。
3.7温度均匀性检测报告：
温度均匀性检测报告中应包含以下内容：(1)设备名称与编号；(2)检测温度；(3)检测传感器及其位置，包括一个详细的图表、描述或适用的包括负载的照片；(4)修正系数以及所有传感器在每个检测温度的已修正或未修正读数，应指明读数是否已修正；(5)检测单位（如果不是内部检测）；(6)检测单位签字（如果不是内部检测）；(7)检测人；(8)检测开始日期和时间；(9)检测结束日期和时间；(10)检测仪表编号；(11)检测结论；(12)检测传感器失效的文件证明（如果有）；(13)表明检测传感器和所有被测区域的控制或监视传感器关系的时间和温度数据；(14)在每个温度的数据处理结果；(15)质量组织批准。
4结语
本文从测量设备的验证、系统准确度验证、温度均匀性检测三方面分析了灭菌设备验证中容易忽略的几个因素，并对验证方案的设计和结果的处理进行了基本的阐述，目的使人们对其能足够理性与规范的考虑。
摘自：史举海，王冬.灭菌设备的验证方法及结果处理.中国制药装备杂志[J].总61.2010(9)
原作者简介：史举海、王 冬，哈尔滨飞机工业集团有限责任公司检测校准实验室