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患者父亲，携带正常基因R，突变基因r，临床不发病
患者母亲，携带正常基因R，突变基因r，临床不发病1/4的可能性疾病基因消失
2/4可能有突变基因r但与父母类似不发病1/4可能性临床发病
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名医档案
罗飞宏
主任医师，硕士生导师，医学博士。复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科主任，上海医学会儿科内分泌遗传代谢学组副组长，中华医学会儿科分会儿科内分泌遗传代谢学组委员，上海医学会糖尿病分会青年委员。主要从事儿科内分泌遗传代谢性疾病的临床诊治和发病机制研究，对儿童糖尿病、矮小症、性早熟和有机酸血症等内分泌遗传代谢疾病的诊断和处理有较系统的临床诊治经验，对一些新型方法如干细胞移植等有一定的经验积累。
专家门诊时间：每周三上午（高级专家门诊）；每周六上午（专家门诊）。
罕见病，又称“孤儿病”，这类疾病在人群中发病十分罕见，但对于每个病人来说，一旦罹患罕见病，面临的将是确诊难、治疗难等诸多窘境。为让读者增加罕见病的相关知识，自前两期健康周刊，我们分别介绍了苯丙尿酮症、法布雷症这两种罕见病，本期周刊，我们继续邀请权威专家，为您介绍枫糖尿症的症状及治疗，期望能为疑难杂症病人找寻问诊方向提供些许参考。
——编者
什么是枫糖尿症
枫糖尿症，是一种常染色体隐性遗传性代谢病。该病首先由科学家Menkes等率先发现，迄今已发现约10种类型，各类型普遍都存在支链氨基酸降解酶的缺乏。患儿早期会出现智能发育障碍和其他神经症状。因患儿尿中排出的代谢产物有类似“枫糖浆”味，从而命名为枫糖尿症。
枫糖尿症，是由于支链氨基酸亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸代谢缺陷所致的一种先天性代谢性疾病，它属于氨基酸代谢病和有机酸尿症系列疾病 （血液呈酸性状态）中的一种。造成该病的根本原因是，代谢支链氨基酸关键的酶——支链α-酮酸脱氢酶复合体缺陷所致。
枫糖尿症是如何遗传的
枫糖尿症是一种少见的常染色体隐性遗传病，编码支链α-酮酸脱氢酶复合体的基因至少包含四个不同的基因：位于19号染色体的BCKDHA基因、6号染色体的 BCKDHB基因、1号染色体的DBT基因、7号染色体的DLD基因。该病的临床特点为特殊枫糖气味和中枢神经系统的损害。以下，是枫糖尿症的遗传模式图：
早期表现症状有哪些
枫糖尿症的临床表现和早期表现，可根据发病时间和病情进展情况分为5型：①经典型；②中间型；③间隙型；④硫胺（维生素B1）有效型；⑤二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶（E3）缺乏型。
新生儿期发病者常为经典型，也最为严重。患儿α-酮酸脱氢酶复合体活力低于正常儿的2％。患儿出生时大都正常，出生后第4到7天，逐渐呈现嗜睡、喂养困难等症状，同时伴有特殊枫糖气味，若不及时治疗病情可迅速进展，可出现去大脑样痉挛性瘫痪、惊厥和昏迷等神经系统症状，严重者甚至可导致死亡。
核磁共振检查，常可发现在新生儿期起病的患者头颅呈现特异性脑水肿表现，如治疗不及时、治疗效果欠佳者可以出现严重的脑萎缩，并出现不同程度的智力落后、发育落后、癫痫等表现。
如何及早发现孩子病情
该怎样早期发现枫糖尿症？如果孩子出生后一周内，接连出现吸吮乏力、不肯进食、面色不正常、精神状态不佳、嗜睡、呼吸加快、不规则、惊厥等表现，呼出的气体或尿液有异于常人的气味，就应该到医院接受检查。医院可通过串联质谱方法，检测血滤纸片中氨基酸水平及相关氨基酸之间的比值，并同时采集尿液利用气相色谱质谱技术检测尿中有机酸成分，确诊是否患有枫糖尿症。
如果枫糖尿症可早期诊断（出生后1至2周内），并在脑损伤以前就开始饮食疗法，也即，用特定的配方奶限制缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的摄入量，有可能使患儿达到正常发育。如果发现较晚、治疗不及时，通常会产生严重并发症甚至死亡。因此，早期诊断和治疗对枫糖尿症患儿至关重要。
其实，枫糖尿症只是众多遗传代谢病中的一种。目前，该类疾病已经发现500余种，80％以上属单基因病，其中，出生后头几周或头几个月有临床表现的大约有40多种。由于遗传代谢病一般多伴有神经系统的损害，会产生不同程度的损害，特别是临床症状不典型或轻型者不容易发现，因此如何早期发现、早期治疗，对患儿之后的疗效十分关键。
