evaluatePharma指出，如果表现符合预期，到2022年年底，还将有4只产品加入“千亿俱乐部”。值得注意的是，迈进千亿美元销售门槛的主要是生物制剂，尤其在美国，这类产品受益于巨大的定价能力以及较长的独家销售期，后一优势令小分子药物往往只能 “望洋兴叹”。 不过，如果美国FDA局长斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）近日的表态会转化为行动，生物药将面临越来越大的压力，上述优势将会逐渐消解。 生物药更易畅销 在日前美国健康保险计划举行的年度会议上，戈特利布直言，目前的一些做法阻碍了新兴生物类似药领域的发展。众所周知，美国的生物类似药发展大大落后于欧洲。造成这种局面的原因在于：原研药生产厂家在保护其知识产权上不遗余力地投入大笔资金；广大医生对使用生物类似药仍然感到不放心；生物类似药监管路径的建立处于滞后状态。 在承诺FDA将大力培育生物类似药行业的同时，戈特利布也指出，一些原研药生产厂家通过提供返利优惠、签署独家销售协议，其与药品福利管理机构（PBM）、保险公司之间的这些约定做法实际上操纵了整个系统，也削弱了生物类似药开发企业的经济动力。 戈特利布并非是第一个注意到这种情况的人，辉瑞（Pfizer）对强生（Johnson & Johnson）提起的诉讼也间接提到了类似问题。辉瑞称，强生利用签署反竞争性合同来保护其药物类克（Remicade）在美国市场的特许经营权。类克是商业化最成功的药物之一，未来，其销售纪录将会因为美国市场上的竞争延迟而得到进一步加强。 当然，药企的商业手段只是帮助生物药取得如此让人垂涎欲滴的销售业绩的一个因素。事实上，这类产品在临床疗效上取得了很大的进步，许多产品还获批了多种适应症。比如，修美乐、类克和Enbrel等抗TNF药物被批准用于范围广泛的自身免疫性疾病。 此外，从表1可以看出，单克隆抗体和重组蛋白药物通常要比小分子药物享受更长的独家销售权。这反映了生物制剂具有更大的复杂性，这个论点也被生产厂家用来设定比传统药物高得多的价格，是生物制剂拥有商业优势的另外一个原因。 修美乐未来或登顶 值得注意的是，在这项分析中，生物制剂的统治地位只会有增无减。据预测，到2022年，只有3只小分子药物仍然位列超级“重磅炸弹”前十榜单内，分别是立普妥、Advair和Revlimid。 表2 超级“重磅炸弹”：预计到2022年累积销售规模最大的十个产品
需要指出的是，表2所作的预测中有几只产品存在关键性的影响因素，这将决定它们未来的销售业绩。 葛兰素史克（Glaxosmithkline）的重要产品Advair就是其中之一：该药的专利已经过期，但是，美国监管部门对其仿制药的批准处于停滞状态，这使得Advair在美国市场的未来销售表现取决于FDA；Enbrel还在千方百计的维护自己的专利期，安进（Amgen）正在为该药拥有的美国知识产权进行辩护，力图将其专利再延长10年。如果成功，这将进一步延长Enbrel的独家销售权。 为应对生物类似药威胁，艾伯维（AbbVie）与安进达成了专利和解协议，推迟后者的修美乐生物类似药上市时间。 这些额外延长的时间将帮助修美乐抢夺超级“重磅炸弹”排行榜上的头把交椅，到2020年，其将取代立普妥登顶。预计未来5年，艾伯维这只超重磅产品在美国市场每年将创造140亿美元的销售额。但根据预测，届时排名第二的立普妥仅靠14年的专利保护期就创下如此成绩，这也说明了这只品牌药物的能量之大。 潜力最大十品种 修美乐之所以如此引人注目，原因还在于该药仍然有许多潜力可挖。表3分析显示，未来5年该药预计实现的累积销售额将接近其上市至今，用14年时间所取得的销售成绩。Revlimid在这方面看起来也很相似，这表明该药的前景对新基医药十分重要。 在潜力榜单中，近年被推向市场的肿瘤免疫产品Keytruda和Opdivo等是较为年轻的面孔。 表3 最大潜力药物：2018-2022年累积销售额最大的十个产品
数据来源：evaluatePharma 事实上，拥有这些潜力最大的药物也意味着巨大的压力，尽管大多数制药公司认为这是一个幸福的烦恼。但戈特利布近日发表的干预性讲话是一个迹象：今后制药公司要积累如此巨大的经营收益将会变得越来越困难，因为美国已经意识到自己在医疗保健领域最为挥霍。 但是，如果Enbrel最后出现在表3中的预测成真，那么这种变化预计将不会很快发生。因为如果20年前上市的产品在未来几年仍被认为是全球赢利最为丰厚的产品之一，那么，在加大市场竞争力度和控制药品价格上，美国还有很长的一段路要走。
