【生物谷|BIOONNEWS 编者按】在“2012细胞治疗研讨会”召开前后,薛蛮子发起了青少年白血病救助的活动,救助0到18岁青少年白血病的群体,参加者众多,旨在帮助更多白血病患儿重获新生。
近20多年来,随着对抗肿瘤免疫机制了解的不断深入,肿瘤免疫治疗迎来新希望,不少免疫治疗方法已进入临床试验,虽仍处于探索阶段,但一些方法已经显示出较好的前景。目前,免疫治疗策略与方法很多,通常很多方法互相联合以发挥更大的作用,童春容主任在“2012细胞治疗研讨会”上讲解了免疫治疗在白血病治疗中的研究进展,生物谷通讯员就相关问题采访童主任。
童春容主任接受专访
生物谷|BIOONNEWS:童主任,请问有哪些证据显示免疫治疗对白血病有效吗?
童春容:免疫治疗可以有效治疗白血病有以下几个证据:去除移植物种T细胞白血病复发率增高;移植后复发者供者淋巴细胞输注(DLI)、树突细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)等可诱导白血病再次完全缓解(CR);在白血病患者可检测出多种白血病抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),经研究证明,患者自体CIK/DC-CIK可清除患者体内的残留白血病细胞(MRD),提高无病生存率(DFS);异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后输注供者的CIK/DC-CIK/NK/CTL细胞可防治白血病复发;EB病毒特异性CTL(EBV-CTL),巨细胞病毒特异性CTL(CMV-CTL)防治器官移植后EB病毒相关的淋巴增殖性疾病(EBV-PTLD)及病毒感染疗效突出;还有已经证明单抗对一些白血病具有很好疗效。
生物谷|BIOONNEWS: 您可以介绍一下白血病免疫治疗的途径吗?
童春容:白血病免疫治疗的途径包括五种方法,分别是过继性免疫细胞治疗、抗体治疗、非特异性免疫抑制剂、消除免疫抑制剂因素和疫苗。以非特异性免疫抑制剂为例,这种疗法在上世纪70年代最常用,比如卡介苗、棒状杆菌、灵芝、OK432、螺旋藻,佐剂也是一种非特异性免疫抑制剂。佐剂可吸引免疫细胞到抗原注射部位,通常与疫苗联用。
摘自童主任在“2012细胞治疗研讨会”上演讲的PPT
生物谷|BIOONNEWS:目前有哪些疫苗用于白血病免疫治疗呢?
童春容:治疗性疫苗有灭活的肿瘤细胞、蛋白包括热休克蛋白、多肽、抗独特性抗体、 修饰后的肿瘤细胞疫苗、抗原递呈细胞疫苗、基因疫苗等,佐剂多为GM-CSF、福氏、KLH、CpG-ODN 、montanide、BCG等。很多疫苗已经进入临床试验,多为多肽或蛋白疫苗,如BCR-ABL、PR1、PR3、WT1、RHAMM (CD168),也有一些白血病细胞疫苗或DC疫苗,多为小病例数的试验。
生物谷|BIOONNEWS:我们知道,在白血病免疫治疗过程中要消除免疫抑制环境,请问这是为什么?
童春容:这种疗法近年来比较热,美国NIH的Rosenberg等2002年首先报道先给患者福达拉宾及环磷酰胺化疗(Flud+CTX)降低体内的免疫抑制因素,再回输肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗转移性黑色素瘤疗效大大提高。
为什么免疫系统没有杀死肿瘤细胞呢?首先,是肿瘤细胞的抗原性弱,MHC分子表达下降或缺失,第二信号系统下降或缺失,抗原突变。第二,肿瘤细胞诱导产生免疫抑制因子或细胞,如 Treg、Mo、M 、TGF 、IL10、CD200,以及在这次的细胞治疗会议中很多专家都提到的Treg。由于肿瘤周围包围了一圈保护物质导致免疫细胞不能杀伤肿瘤,所以在注射免疫细胞之前需先破坏肿瘤的免疫抑制环境。在白血病治疗中如果免疫细胞注射到体内后,不仅没有增殖,反而数量下降,就是因为患者体内存在免疫抑制环境,免疫细胞进入体内后被杀死造成的。所以在进行治疗时,就需要先用药物消除掉免疫抑制环境,我称之为"拨乱反正"。"拨乱反正"一般有三种方法:放疗,化疗和药物。这一领域的研究非常热,近期就有两三种药物上市,可以将治愈率提高10%。如Maxamine,它是一种组织胺,抑制单核细胞、巨噬细胞在肿瘤部位释放自由基,从而增强自然杀伤细胞(NK)、CTL的活性,已进入临床试验治疗晚期黑色素瘤及CR期的急性髓性白血病(AML)。CTLA-4单抗 (ipilimumab)以及最近报告的PD-1蛋白拮抗剂也是通过阻断免疫抑制因素来增加免疫细胞的抗白血病或肿瘤的疗效。
生物谷|BIOONNEWS:您可以向我们讲解一下造血干细胞有哪些来源吗?
童春容:造血干细胞移植和干细胞治疗并不相同,干细胞包括造血干细胞,其实最早的干细胞就是受精卵,一个细胞发育成一个人。干细胞有无限的潜能,比如造血干细胞,我们用很少的细胞就可以重建一个人的造血/免疫系统。造血干细胞移植,就是把一个人的造血干细胞完全换一遍。造血干细胞存在于骨髓中,所以最早叫做骨髓移植。中华骨髓库的全名应该是中国造血干细胞志愿者资料库,这个名字比较长,后来简称骨髓库。骨髓移植是造血干细胞移植的一种,但是抽骨髓需要麻醉,所以现在有一种办法就是打一种动员针,把骨髓中的干细胞释放到血液中,然后用一种机器将血液中的干细胞采集出来,一次采集100ml左右,采集两天约300ml,这大大降低了采集时的痛苦。目前全世界普遍用这个方法取外周血中的造血干细胞来代替骨髓。另外,脐带血也有干细胞,也可用于造血干细胞移植。