重组技术打造拳头产品 合成人胰岛素 具有商品化价值的人胰岛素是1982年以后开发成功的，最初是以猪胰岛素为起始原料生产，经半合成及氨基酸置换反应后得到人单组份胰 岛素，这是通过分子筛反复层析得到的产品，其生物效价及纯度高，不良反应较少。1982年，诺和诺德的合成人胰岛在丹麦等10多个欧洲国家 上市，并于1983年由百时美施贵宝与诺和诺德联合以商品名Novolin在美国上市。 德国赫司特公司也采用猪胰岛素，经蛋白酶裂解和化学加成人肽序列制备了半合成人胰岛素，于1983年以商品名H－Insulind在德国上市， 半合成人胰岛素的研发成功，也为重组DNA人胰岛素的开发打开了通道。 重组人胰岛素 重组人胰岛素是采用重组DNA技术生产的中性可溶性单组份人胰岛素，是属于短效胰岛素药物，精蛋白重组人胰岛素注射液为鱼精蛋白与重 组人胰岛素的灭菌混悬液。737b190144995d5d医药经济报 礼来公司的重组DNA技术生产的人胰岛素Humulin，是一种50％低精蛋白胰岛素／悬浮50％人胰岛素制品，2003年公司的业绩显示：该品在 全球畅销药品中排名65位，销售额10.6亿美元，同比增长了5.6％。礼来的另一品种为赖脯胰岛素，1996年6月14日获得FDA批准上市，商品名Hu malog，自上市后增长较快，2000年的销售额为3．5亿美元，2003年已达10.21亿美元，同比2002年增长了22.4％。 利用基因工程酵母细胞生产的人胰岛素，是1987年诺和诺德与其子公司ZymoGenetics负责研究开发的产品，这个重叠的单链蛋白质产品， 采用了诺和诺德的酶技术转换成天然的双链人胰岛素，并获得了专利。该品于1988年在丹麦、荷兰、瑞士、新西兰上市，20世纪90年代在欧洲 多国上市，由诺和诺德负责产品市场开发与销售。 安万特公司的人胰岛素1998年11月11日获得FDA批准在美国上市，商品名为Insuman，2000年销售收入1.44亿美元，2003年的销售业绩为1． 99亿美元，与上一年同比增长10.4％。另一个产品是甘精胰岛素，属于长效型胰岛素，上市后一路攀升，2003年市场为5．51亿美元。2004年FD A已经批准了该公司的速效的重组DNA人胰岛素类似物制剂Apidra上市，该药将与安万特新上市的长效胰岛素制剂Lantus形成优势互补，有望在2 004年成为拳头产品。 国产人胰岛素 自1993年基因重组人胰岛素进入我国后，胰岛素市场也在逐渐向多元化发展，各胰岛素生产企业都在寻找自己的特色发展之路，通化东宝 于1995年开始研制开发人胰岛素产品，自1998年其常规重组人胰岛素注射液获准生产后，目前已有重组人胰岛素原料药、30／70混合重组人胰 岛素注射液、低精蛋白重组人胰岛素注射液等7个品种，分别以甘舒霖30R和甘舒霖N品牌上市，在不断拓展国内市场的同时，产品也于2001年开 始打入国际市场，并逐步获得到国际市场的认可，已与俄罗斯、埃及、印度等十几个国家和地区签定出口、合作合同。为满足国际市场的旺盛 需求，通化东宝已启动了年产1000公斤基因重组人胰岛素冻干粉项目，为我国基因重组人胰岛素与国际接轨迈出一大步。报 2002年，深圳科兴公司开发成功了重组人胰岛素，并获得SFDA颁发的原料药／注射液生产批文，商品名苏泌啉；2003年，徐州万邦公司重 组人胰岛素也获得SFDA颁发的原料药／注射液生产批文，商品名万邦林。2004年9月，万邦与复星实业在徐州投资兴建了年产300公斤胰岛素项 目，为培育国产胰岛素市场打下良好的基础。 国内需求全面上升 据中国医药商业协会介绍，2003年全国医药批发公司200强药品统计数据表明，内分泌及代谢调节用药为19个品种，销售金额22.19亿元， 已占统计品种的9.6％；其中10种糖尿病用药为14.97亿元，而胰岛素制品则占据了4个，销售金额4.55亿元。可以看出：在所统计的数据中胰岛 素制品已占糖尿病用药的30％，受市场欢迎的是短效和中效胰岛素，其应用比例很高，长效胰岛素的市场比例不到5％。 而在2003年我国京、沪、穗16大型城市的300家样本医院中，胰岛素制品也表现出全面上升的趋势，医院统计分类为胰岛素和单组份胰岛素 ，单组份胰岛素纯度高，源于普通中性胰岛素或DNA重组技术制造，在各样本医院畅销药品中用药金额排序见附表，总体来说，单组份胰岛素在 全国16大型城市样本医院均已进入前200位内，北京、上海、天津、沈阳、哈尔滨、石家庄、武汉、长沙、济南在前50位内。市场上的单组份人 胰岛素品牌是诺和诺德的诺和灵R、礼来的常规优泌林、通化东宝的甘舒霖R、深圳科兴苏泌啉和江苏万邦的万邦林等。 此外，精蛋白锌胰岛素只在上海使用得较多，名列第152位，国内市场上进口与合资品牌的混合胰岛素，是低精蛋白锌单组份人胰岛素，以 及短效重组人胰岛素与低精蛋白锌人胰岛素的预混制剂，主要品种有诺和灵N、诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70中效／30常规等。国产品牌是 通化东宝的甘舒霖30R、甘舒霖N、江苏万邦的万邦林和深圳科兴苏泌啉。 从我国胰岛素市场看，单组份胰岛素平均以30％左右的速度逐年递增，2003年单组份胰岛素在全国大型城市的300家样本医院中的用药金额 已达8106万元，同比上一年增长率为28．93％。而且人胰岛素发展很快，主要原因是其药物结构、生物化学特性与人体胰岛素完全相同，具有 活性较高，不良反应少的特点，长期使用不易产生抗体，适用于1型糖尿病和2型中晚期糖尿病患者。尤其在医院应用的比例偏高，统计用药金 额表明已由1998年的32％增长到2001年的64％，这与人胰岛素用药群体的增长和高价位有关，生产厂商的大力临床推广也是一个重要因素。 （转摘自“中国金药网”）
