据《美国医学会杂志》(JAMA)5月11日刊登的一项研究,对初次或挽救性经皮冠状动脉介入治疗成功的ST段抬高心肌梗死患者静脉团注阿法依泊汀并不能减少梗死面积(JAMA2011;305:1863-72)。
在这项名为“心肌梗死后采用促红细胞生成素减少梗死扩大和心室重构”(REVEAL)的Ⅱ期多中心临床研究中,华盛顿医院中心MedStar卫生研究所的SamerS.Najjar博士及其同事从22家美国医学中心招募了222例ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者,评价了在经皮冠状动脉介入(PCI)治疗成功4h内单次静脉团注阿法依泊汀的疗效和安全性。根据年龄和梗死位置对患者进行分层,并采用双盲法将患者随机分入阿法依泊汀组和生理盐水安慰剂组。在输注后2~6天以及12周后,通过心脏磁共振成像(CMR)测量梗死面积。
主要疗效终点为首次CMR测得的梗死面积,该终点无组间差异。12周时测得的梗死面积也无组间差异。此外,这两个时间点的梗死区质量也无组间差异。亚组分析发现,阿法依泊汀组年龄≥70岁患者的平均梗死面积增加了41%。阿法依泊汀组老年患者的梗死区质量约占左心室总质量的20%,而安慰剂组仅为12%。阿法依泊汀组的不良事件(55%vs.41%)和严重不良事件(20%vs.10%)发生率均显著高于安慰剂组。阿法依泊汀组和安慰剂组的复合终点事件(死亡、MI、卒中或支架内血栓形成)发生率分别为4%和0%。
结合既往研究结果,研究者称,动物模型中观察到的促红细胞生成素的细胞保护作用在临床急性MI研究中未能重现。
在随刊述评中,美国退伍军人管理局波士顿卫生系统、布里格姆妇女医院及哈佛医学院的DeepakL.Bhatt博士指出,对于在初次PCI期间给予促红细胞生成素是否具有治疗作用一直以来存有争议,这项严谨临床研究的否定结果看来将平息这一争论。
此外,该研究的安全性结果也引起了对阿法依泊汀的多种适应证的担忧,包括心血管高危患者的贫血等。因为所有证据均强烈表明,这类药物具有心血管危险性,高危患者使用这类药物易出现心血管不良事件。在没有令人信服的证据支持常规应用这类药物治疗贫血之前,还是少用为宜,特别应慎用于心血管疾病或急性缺血综合征高危患者。在需要应用促红细胞生成素的情况下,应告知患者该药有可能引起缺血,并在出现缺血或血栓体征和症状时及时就诊。
该研究获美国国立衰老研究所支持。研究药物由CentocorOrthoBiotech公司提供,匹配安慰剂由FloridaBiologix公司提供。Najjar博士及其同事声明与多家药企存在联系。
Bhatt博士声明与阿斯利康、百时美施贵宝、卫材、赛诺菲安万特和theMedicinesCompany等公司存在联系,并从杜克临床研究所获得与REVEAL研究无关的酬金。(生物谷 bioon.com)