生物谷报道:本周在《自然—方法学》网络版上发表的一篇论文描述了一种通过小型化学药物调节,从而利用遗传手段设计蛋白质的常用方法。
之前的方法将遗传学的功效与药理学目标特殊蛋白质结合在一起。所选择的蛋白质通过这样一种手段进行了遗传改良,它们变得对小分子药物非常敏感。然而一种设计药物敏感蛋白质的常用方法却一直没有找到。
Mordechai Liscovitch和同事如今引入了一种普通方法,他们将其称之为配位体交感扫描。研究人员连续向一种蛋白质中加入短氨基酸基序,目的是将其与一种小分子配位体捆绑在一起。随后,通过扫描这些变异蛋白质的活性,研究人员将能够区分哪种蛋白质被激活了或者哪种蛋白质被药物所抑制。并且通过这种方法,蛋白质可以变得对药物非常敏感。如果这种技术能够在活体细胞中实现,那么对于扫描的唯一要求便是读出蛋白质的活性,同时找到一种能够渗透细胞的药物。
这种方法同时将有助于对蛋白质进行功能分析,甚至有助于携带那些对小分子药物敏感的蛋白质的转基因有机体的形成。
原始出处:
Ligand interaction scan: a general method for engineering ligand-sensitive protein alleles
Oran Erster, Miriam Eisenstein, Mordechai Liscovitch
SUMMARY: The ligand interaction scan (LIScan) method is a general procedure for engineering small molecule ligand–regulated forms of a protein that is complementary to other
Nature Methods 4, 393 - 395 (01 May 2007) Brief Communications