透明质酸合成酶（has）是一类存在于质膜上，能够特异性作用于透明质酸（ha）合成过程中的酶。1993年，deangelis利用转位子突变方法，从a组链球菌中成功克隆得到第一个has，命名为sphas(s.pyogeneshas)，从此揭开了人类研究表达不同来源、不同功能has的序幕。1996年，美国4个实验室几乎同时确认了真核生物的has-cdnas，证实人类has基因是多基因家族，其编码3种同工酶：has1、has2和has3。真核生物has阶段性的研究极大地推进了ha的生物合成，如今在部分哺乳动物细胞和部分真核细胞中，通过一种单一的has蛋白催化合成ha，都已经成为现实。目前，ha作为has催化合成的产物，其制剂在临床已经得到广泛的应用。但是，对于人体ha合成起关键作用的酶——has，无论是生物学功能还是临床应用都刚刚步入研究与应用的新阶段。
■生物学活性
has在不同发育阶段的表达情况。toole等利用自然发生突变法、转基因技术和基因敲除技术，对has在人体不同发育阶段的表达进行了研究,发现不同has在合成ha过程中发挥不同作用。has1在整个生命过程均有表达，虽然由其催化生成的高分子量ha在各种细胞中水平很低,但对维持机体的正常作用却必不可少。has2在胚胎发育阶段表达显著，由其催化合成的高分子量ha具有维持组织结构和体液平衡的重要作用,从而在机体组织扩张和生长过程中意义重大。has3在胚胎末期和成年人许多组织中有所表达，能够自发作用于细胞周围基质，且能与细胞表面ha受体结合，激发信号级联反应，产生细胞内多种生理效应。
3种has活性的区别。3种has都能在细胞中独立地催化生成ha，但活性各不相同，其活性差异最终表现在生理功能上有所不同。has3的催化活性大于has2,has2的催化活性又大于has1。通过体外实验对不同has合成ha产物大小进行对比，发现：has1和has2催化生成ha链长度相似，而has3催化生成的ha链最短。细胞外的大分子ha被has酶解或发生氧化反应降解可以获得小分子ha。小分子ha能够刺激细胞激增，启动信号级联反应，同时还参与血管生成和炎症反应。大分子ha则有相反的作用：对细胞增殖有抑制作用。不同has合成不同长度的ha链这一发现，使不同分子量ha体内、体外合成的调节成为可能。
toole等通过敲除小鼠has1或has3基因，发现小鼠仍可以存活；但是敲除has2基因时，小鼠却难以生存。这是因为在小鼠的胚胎发育期has2的缺乏将会导致ha合成不足，引发严重的发育缺陷，如卵黄囊和心脏缺陷。然而，针对不同分子量ha功能差异的研究，目前仍十分有限。has1、has2、has3差别所具有的生理学意义，也不十分清楚。多个人类has基因编码不同的has都有力支持着相同的结论：has是细胞活动的重要调节者,而不单单只是组织结构的合成酶。影响has作用的因素。has催化两种糖基在质膜内合成ha，并将逐渐增长的ha链运出质膜进入胞外基质，使ha在基质中发挥其黏合与保护细胞的功能。ha链合成的整个过程，历经胞内、质膜、胞外3种环境。因此，has催化合成ha的过程受到诸多因素影响。
itano等在成纤维细胞培养基中发现，ha的生物合成速度部分地受到细胞密度的调节，即受细胞增殖状况的调节。当细胞密度较低时，has活性增高，ha生物合成量增多，细胞呈现动态激增；当细胞密度较高时，ha生物合成相应较少，细胞的动态活性降低。
佛波醇酯等物质能够激活蛋白激酶c，可以提高人体细胞中ha的生物合成。能够激活环磷酸腺苷（camp）依赖性蛋白激酶，也可以提高ha的生物合成。此类ha合成的提高，皆是由于上述两类物质激活了前体has蛋白的结果。has催化合成ha还受一系列激素、生长因子和细胞因子的调节。
组织中缺乏ha的细胞与正常细胞相比，更容易对has产生反应。因而当ha浓度较低时，少量的外源性has就能有效地刺激ha的形成。这一特点可以保持体液的动态平衡。
■临床应用
ha在药学领域中的应用研究方兴未艾，作为合成ha的关键酶，has又吸引了欧美等国家的广泛关注。has合成的ha，是人体生命活动中ha的极为重要来源，具有维持组织结构和体液平衡功能，在组织扩张和生长过程中发挥重要作用。ha还能辅助增强药物活性，从而发挥其药物载体效用，具有广阔的应用前景。
参与创伤修复过程。has合成的ha，能促进软组织、软骨组织、骨组织损伤修复，因此对烧伤的治疗、骨骼损伤的修复有广阔的医用前景。治疗出生后的干眼病、关节机能障碍等骨骼疾病和免疫相关的机能障碍。has可以调节ha的动态合成，控制细胞迁移，并能修复磷状上皮细胞，临床已经试图利用has基因进行疾病治疗。在病理情况下，通过调节has的mrna水平来抑制合成ha，从而保持细胞外基质平衡，调节因ha合成不足导致的细胞内外渗透压的改变。除此之外，has在排卵期、胚胎形成以及机体发育过程中均有所表达，可在一定程度上起到补偿组织细胞、维持器官功能的作用。对于has的研究虽然只是刚刚起步，但是已经引起科学家们的高度重视。has的基因表达及其与ha相关疾病治疗的研究都历史性地推进了人类对has的认识和利用。has分子结构的阐明和对has表达机制的进一步了解，为增强或抑制ha形成以治疗疾病提供了分子理论基础，有助于人们更加深刻地认识到这一特殊分子系统的生物化学特征，以及机体生长发育和修复机制，也为治疗与ha相关的疾病提供了理论依据，从而预示着对has合成和生物功能的研究及应用有着令人振奋的广阔前景。
