端粒随着年龄的增长会缩短，这个过程可能与某些病理性的衰老有关。Maria Blasco and Piero Anversa的研究探讨了端粒在一些心血管病理状态中端粒功能失调的影响，因为心脏功能丧失是导致老年人死亡的重要原因之一。 Maria Blasco and Piero Anversa构建了在第二代G2和第5代G5端粒RNA缺失的转基因小鼠(Terc-/-)。研究者对G5(Terc-/-)小鼠的心肌细胞进行原位定量荧光杂交分析，发现这些细胞具有比G2(Terc-/-)小鼠更短的端粒，G2(Terc-/-)小鼠心肌细胞的端粒也比野生型细胞的端粒要短。 调控细胞凋亡和生长抑制的P53也是与端粒的功能失调有关的。研究者在大多数的G5(Terc-/-)小鼠心肌细胞中都观察到了P53表达增加，在这些细胞中端粒是最短的。 Maria Blasco and Piero Anversa接着对这些小鼠的心脏功能进行检测，他们发现G5(Terc-/-)小鼠心脏的左心室功能严重受损，而在G2(Terc-/-)小鼠中左心室功能却是正常。研究者因此认为G5(Terc-/-)小鼠心脏功能的失常是与严重的端粒缩短有关的。研究者还发现在G5(Terc-/-)小鼠中心脏和左心室的重量显著减少，这与这些小鼠的心肌细胞数目减少有关。 研究者发现G2(Terc-/-)和G5(Terc-/-)小鼠心肌细胞的生长严重受损，而且凋亡比野生型小鼠心肌细胞更严重。 通过这个研究，让我们认识到端粒的功能失调与衰老相关的心脏疾病的联系。 相关文章及链接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Leri, A. et al. Ablation of telomerase and telomere loss leads to cardiac dilation and heart failure associated with p53 upregulation. EMBO J. 22, 131-139 (2003) | Article | PubMed |
