来自哈佛医学院细胞生物学系，麻省总医院的华裔教授袁钧英等研究人员在原necroptosis（necrosis + apoptosis，坏死状凋亡）研究基础上，发现了一个调控坏死状凋亡的信号网络，以及同时调控细胞凋亡和坏死状凋亡的分子。这一研究成果公布在12月25日Cell杂志上。
2005年7月，袁钧英博士带领的课题组发现了一种化学物质Nec-1,它不能对细胞调亡起到抑制作用，它可以对一种程序性坏死样细胞死亡(programmed necrosis-like death)起到特定的抑制作用。她将之称为necroptosis（necrosis + apoptosis，坏死状凋亡），是一种新的细胞死亡方式。袁钧英一直从事细胞凋亡的相关研究，她的文章数量少，但是每一篇都是开创性工作，包括早年发现的caspase家族，使之成为凋亡研究领域的全球顶尖科学家。接下来发现的坏死性凋亡或称为非凋亡性程序性死亡， 同样具有开创性价值。
而在这篇最新的Cell文章中，研究人员主要针对的是坏死状凋亡细胞途径中的分子信号，之前的研究发现像是FasL和TNFα这样的激动剂在存在凋亡环境的情况下可以激发凋亡细胞死亡，或者缺乏凋亡条件的情况下，利用RIP1激酶促发细胞坏死状凋亡。
研究人员通过对坏死状凋亡调控因子进行全基因组范围的siRNA筛选，发现了432个调控坏死状凋亡的基因，作为RIP1激酶调控因子（或下游因子）的32个基因，细胞死亡受体介导的细胞凋亡相关的32个基因， 以及同时用于坏死状凋亡和细胞凋亡的7个基因。
这432个基因主要存在于免疫和神经系统，并且研究人员还发现细胞对坏死状凋亡的敏感性受到调控天然免疫性的一个广泛信号网络的调控，而且有趣的是，死亡受体介导的坏死状凋亡需要一个BH3-only Bcl-2家族成员：Bmf。
这项研究成果发现了一个调控坏死状凋亡的信号网络， 以及同时调控细胞凋亡和坏死状凋亡的分子。（生物谷Bioon.com）
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Cell,26 December 2008 doi:10.1016/j.cell.2008.10.044
Identification of a Molecular Signaling Network that Regulates a Cellular Necrotic Cell Death Pathway
Junichi Hitomi1,Dana E. Christofferson1,3,Aylwin Ng2,3,Jianhua Yao1,Alexei Degterev1,4,Ramnik J. Xavier2andJunying Yuan1,,
1 Department of Cell Biology, Harvard Medical School, 240 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA
2 Center for Computational and Integrative Biology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 185 Cambridge Street, Boston, MA 02114, USA
3 These authors contributed equally to this work
4 Present address: Department of Biochemistry, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Avenue, Boston, MA 02111, USA
Stimulation of death receptors by agonists such as FasL and TNF activates apoptotic cell death in apoptotic-competent conditions or a type of necrotic cell death dependent on RIP1 kinase, termed necroptosis, in apoptotic-deficient conditions. In a genome-wide siRNA screen for regulators of necroptosis, we identify a set of 432 genes that regulate necroptosis, a subset of 32 genes that act downstream and/or as regulators of RIP1 kinase, 32 genes required for death-receptor-mediated apoptosis, and 7 genes involved in both necroptosis and apoptosis. We show that the expression of subsets of the 432 genes is enriched in the immune and nervous systems, and cellular sensitivity to necroptosis is regulated by an extensive signaling network mediating innate immunity. Interestingly, Bmf, a BH3-only Bcl-2 family member, is required for death-receptor-induced necroptosis. Our study defines a cellular signaling network that regulates necroptosis and the molecular bifurcation that controls apoptosis and necroptosis.
