生物谷报道:来自哈佛大学科学家Axel Nohturfft等研究发现:质脂双层膜形成的过程当中需要数个蛋白协同工作产生一定浓度的质脂。为了研究不依赖细胞周期方式膜产生的调控方式,研究人员发现吞噬细胞通过快速合成质脂在吞噬颗粒的时候对膜进行补充。在吞噬细胞吞噬乳胶小珠(latex bead)时,人胚胎肾293细胞合成了与内部颗粒表面积相等量的胆固醇和磷脂。这研究表明SREBP蛋白是合成生物膜的关键性元件之一。
质脂的合成伴随着数个脂肪合成蛋白转录水平的上升,这包括低密度蛋白受体、合成胆固醇所需的酶和脂肪酸合成酶。胞饮作用触发两种脂肪合成蛋白转录因子的水解作用,它们是固醇调节元件结合蛋白-1a和-2(sterol regulatory element binding protein, SREBP)。与SPEBP的水解作用相协调的是它们核内具有转录活性的N端以及3倍激活了SREBP特异受体。
过去对离体细胞的研究发现,SREBP的水解作用会在细胞缺乏胆固醇和不饱和脂肪酸的情况下出现。但是,研究人员发现在胞饮作用过程中SPEBP出现了相同的变化。SPEBP的激活作用可以被高水平的SREBP交互作用蛋白(SREBP-interacting proteins, Insig1)或者特异的切割蛋白所抑制。在这些蛋白大量表达的时候,胞饮作用所诱发的转录和质脂合成将被阻断。
这项研究结果确定了SREBP是合成生物膜的关键调节元件,也是将来对生物膜动态平衡的研究的一种有用的系统。
原文出处:
Castoreno AB, Wang Y, Stockinger W, Jarzylo LA, Du H, Pagnon JC, Shieh EC, Nohturfft A. From the Cover: Transcriptional regulation of phagocytosis-induced membrane biogenesis by sterol regulatory element binding proteins.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Sep 13;102(37):13129-34.
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