2012年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --运送物质从一部位到目的地，人体需要的先进的运输和分拣系统。细胞内和细胞上的各种受体识别特定的分子，确保免疫细胞被运送到正确的地方。这些受体之一就是Sortilin。它存在于中枢神经系统、肝脏和免疫系统细胞中。Stefanie Herda博士等最新研究证实受体Sortilin在免疫系统的功能中起着重要作用，相关研究论文发表在Immunity杂志上。
在疾病过程中，整个身体的免疫系统T细胞去巡逻。如果他们遇到了被病毒感染的细胞，它们绑定它并分泌物质，以确保目标细胞死亡。这些物质之一是颗粒酶A，颗粒酶A贯通被感染的细胞，并诱导程序性细胞死亡。此外，免疫细胞分泌γ-干扰素，诱导周围的细胞具有更强的免疫反应。
细胞毒性T细胞、辅助性T细胞和自然杀伤细胞产生γ-干扰素。它增强了免疫细胞的活性，并诱导身体其他细胞越来越多地提呈其表面病原体片段，从而使T细胞能够更容易地找到受影响的细胞。为了方便运输T细胞内部产生的干扰素-γ到细胞膜，并在细胞膜被释放，细胞使用其内部处理和运输系统高尔基体。
如果想象高尔基体为一个邮局，Sortilin的任务是包装干扰素-γ，并运送他们的目的地。但是，如果没有Sortilin，干扰素-γ就不能传递，并保持在邮局，也就是在高尔基体中。相应地，在血清中，即细胞外只存在较少的干扰素-γ。因此，γ-干扰素的减少并不是有生成减少导致的，而是由运输减少，最终到达目的地的减少所导致的。
虽然γ-干扰素的运输在没有Sortilin时被破坏，但直接破坏病变细胞的颗粒酶A的运输变得更有效。颗粒酶A使用其他运输途径，该途径依赖于多个受体组成的复合物。这种复杂分子包括VAMP7。
因此，Sortilin以相反的方式影响关键免疫效应分子的两个不同传输途径。没有Sortilin，只有少量的γ-干扰素被运出到血液中，而颗粒酶A.水平有提高，但颗粒酶A浓度增加不能补偿干扰素γ的不足。（生物谷：Bioon.com）
doi:10.1016/j.immuni.2012.07.012
PMC:
PMID:
The Sorting Receptor Sortilin Exhibits a Dual Function in Exocytic Trafficking of Interferon-γ and Granzyme A in T Cells.
Herda S, Raczkowski F, Mittrücker HW, Willimsky G, Gerlach K, Kühl AA, Breiderhoff T, Willnow TE, Drken B, Hpken UE, Rehm A.
Immunological control of infections or tumors depends on the release of effector cytokines and polarized secretion of cytotoxic granules from T cells and natural killer cells. Here we show that the sorting receptor Sortilin controlled both processes. In murine Sortilin-deficient cytotoxic T lymphocytes, regulated secretion of granzyme A and cytotoxic killing was enhanced and correlated with increased vesicle-associated membrane protein 7 availability. In contrast, loss of Sortilin reduced the release of interferon-γ upon infections and in autoimmune colitis. Exit of interferon-γ from the Golgi apparatus required the presence of Sortilin. Furthermore, we tracked the transport route of interferon-γ beyond this Sortilin-dependent Golgi to early endosome step. In wild-type T cells, trafficking of interferon-γ from the endosomal sorting platform to the plasma membrane proceeded independently of recycling endosomes, and interferon-γ remained excluded from late endosomes. Our results suggest that Sortilin modulates systemic immune responses through exocytic sorting of immunological effector molecules.
