美国物理学家组织网10月17日报道，生活在人类皮肤和肠道的细菌比我们自身的细胞还要多，它们大多是人体需要的益生菌。但免疫系统是怎样识别这些“非自体”细菌而不伤害它们呢？澳大利亚悉尼大学世纪学院的科学家发现，在皮肤外层的免疫细胞中有一群“维和部队”，它们阻止了免疫系统攻击有益细菌。该研究有望为诸如炎性肠道疾病等免疫调节类疾病带来新的疗法。论文发表在近日的美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。
研究人员在论文中指出，表层皮肤中的免疫细胞其通常职责是作为维和部队，阻止免疫系统的正常反应。实验中，当研究人员想刺激表皮产生免疫反应时，一种叫做郎格汉斯细胞（Langerhans cells）的树突状细胞，抑制了每一次免疫可能。
“我们想激活较长时间的免疫反应，但无论我们引入什么，郎格汉斯细胞总是能诱导出免疫容忍。”芭芭拉·法泽卡斯·圣格罗斯教授说，这一结果好像和主流的免疫理论正相反。主流免疫理论认为，树突状细胞会吞噬细菌、病毒或其他外来入侵者，并给这些外来物贴上抗原标签，抗原能与其他免疫细胞结合，会改变通过的T细胞而引发瀑布式的反应，最终使任何带有抗原标记的物质都被消灭。
然而，研究小组发现，郎格汉斯细胞和其他的树突状细胞有很大不同：它们在激活辅助性T细胞（helper T cells）后，会告诉它们自我毁灭。法泽卡斯解释说，这和人们通常认为的相反。以前人们认为，如果出现了一次活性反应，就是开始了长期免疫反应；而事实上，免疫系统的防御是分层次的，表皮下面的一层中有各种不同类型的树突状细胞，它们被安排做随后的抗菌反应。所以，只有细菌穿越表皮到达更深处遇上这些细胞，才会引发免疫反应杀死它们。
澳大利亚的炎性肠道疾病发病率是世界最高的。研究人员指出，在这类疾病中，免疫系统被激活来抵抗这些肠道细菌。他们的发现也有助于找出发生这种紊乱的原因，并找到治疗各种免疫系统疾病的方法。
法泽卡斯说：“我们仅仅是模仿免疫系统的某些功能，比如接种疫苗，就能发挥很大作用。如果能模拟郎格汉斯细胞的功能，就能开发出像皮肤免疫系统那样高级的疗法，精确容忍某种特殊的抗原。”（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1073/pnas.1110076108
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PMID:
Langerhans cells are precommitted to immune tolerance induction
Shklovskaya, Elena; O'Sullivan, Brendan J.; Ng, Lai Guan; Roediger, Ben; Thomas, Ranjeny; Weninger, Wolfgang; Fazekas de St Groth, Barbara
Antigen-dependent interactions between T lymphocytes and dendritic cells (DCs) can produce two distinct outcomes: tolerance and immunity. It is generally considered that all DC subsets are capable of supporting both tolerogenic and immunogenic responses, depending on their exposure to activating signals. Here, we tested whether epidermal Langerhans cells (LCs) can support immunogenic responses in vivo in the absence of antigen presentation by other DC subsets. CD4 T cells responding to antigen presentation by activated LCs initially proliferated but then failed to differentiate into effector/memory cells or to survive long term. The tolerogenic function of LCs was maintained after exposure to potent adjuvants and occurred despite up-regulation of the costimulatory molecules CD80, CD86, and IL-12, but was consistent with their failure to translocate the NF-κB family member RelB from the cytoplasm to the nucleus. Commitment of LCs to tolerogenic function may explain why commensal microorganisms expressing Toll-like receptor (TLR) ligands but confined to the skin epithelium are tolerated, whereas invading pathogens that breach the epithelial basement membrane and activate dermal DCs stimulate a strong immune response.
