本周的《科学》杂志中有2项研究描述了研究人员如何用光遗传学——这是一种采用光学纤维光来操纵大脑的电与生物化学信号的技术——来探索强迫症或称OCD的基础病因。这种疾病的特点是不必要的、侵入性想法（强迫观念）及重复性、强迫性行为（强迫行为）；它严重损害着全世界数百万受其影响的人。Susanne Ahmari及其同事在小鼠脑内植入了光电极并用它们来刺激眶额皮层（OFC）和纹状体腹内侧区域（VMS）内的神经元，这些区域先前与人类的OCD有关联。研究人员发现，在几天的时间内对这些大脑区域每天进行仅5分钟的反复光遗传学刺激会引起小鼠理毛行为的增加，理毛是与OCD有关的小鼠行为。据研究人员披露，在光遗传学刺激之后，这种强迫性理毛行为在小鼠中会持续2周，并在这种刺激之后约6天，OFC及VMS中的神经元会自己放电，且强迫性理毛不再需要由光遗传学刺激来触发。然而，据研究人员说，氟西汀这种治疗OCD的第一线药物可用来终止该强迫行为。
在另外一份报告中，Eric Burguière及其同事解释了他们是如何用光遗传学来阻断缺失Sapap3基因的小鼠的重复性、强迫性行为的，这些小鼠被设计成缺失Sapap3基因，该基因的缺失会引起过度的理毛行为。研究人员在小鼠脑中的内侧纹状体区域发现了一个缺陷并用光遗传学来刺激外侧OFC中的神经元——它们能够对该缺陷进行代偿并消除该强迫行为。总而言之，这些发现提示，OCD可能由少量但反复性的异常神经元活动的阵阵迸发所致。这些研究成果还提示了治疗以重复行为为特征的疾病的新方法。一篇由Scott Rauch和William CarlezonJr.撰写的《观点栏目》文章更为详细地解释了这些发现以及它们的涵义。（生物谷 Bioon.com）
生物谷推荐的英文摘要
Science DOI:10.1126/science.1234733
Repeated Cortico-Striatal Stimulation Generates Persistent OCD-Like Behavior
Susanne E. Ahmari, Timothy Spellman, Neria L. Douglass, Mazen A. Kheirbek, H. Blair Simpson, Karl Deisseroth, Joshua A. Gordon, and René Hen
Although cortico-striato-thalamo-cortical (CSTC) circuit dysregulation is correlated with obsessive compulsive disorder (OCD), causation cannot be tested in humans. We used optogenetics in mice to simulate CSTC hyperactivation observed in OCD patients. Whereas acute orbitofrontal cortex (OFC)–ventromedial striatum (VMS) stimulation did not produce repetitive behaviors, repeated hyperactivation over multiple days generated a progressive increase in grooming, a mouse behavior related to OCD. Increased grooming persisted for 2 weeks after stimulation cessation. The grooming increase was temporally coupled with a progressive increase in light-evoked firing of postsynaptic VMS cells. Both increased grooming and evoked firing were reversed by chronic fluoxetine, a first-line OCD treatment. Brief but repeated episodes of abnormal circuit activity may thus set the stage for the development of persistent psychopathology.
