一个由加利福尼亚大学圣地亚哥医学院研究人员领导的国际科学家团队， 报道了DNA异常序列，在双相性精神障碍（躁狂抑郁症）早发风险中起重要作用，所谓的DNA异常序列也就是已知的罕见拷贝数变异（CNVs）。
这项发现将发表在12月22期《神经元》（Neuron）上。
CNVs是基因组改变，此改变是指太少或太多的DNA片段拷贝。研究人员已经知道自发出现的CNVs(新生)--不是遗传自亲代的遗传突变--显著地增加一些神经精神状态的风险性，象精神分裂症或自闭症谱系障碍。但是还不清楚他们在双相性精神障碍中的作用，双相性精神障碍也就是先前的躁狂抑郁症。
Jonathan Sebat博士，为加利福尼亚大学圣地亚哥基因组医学研究所的精神病学与细胞分子医学副教授，是主要的研究者，与同事们发现新生CNVs对约5%早发性双相性精神障碍有显著的遗传风险，这出现在童年或成年早期。
换句话说，有新生突变会增加出现疾病早发的机会，研究的第一作者Dheeraj Malhotra这样说，他是Sebat实验室的助理项目科学家。
躁狂抑郁症的病因或原因还不清楚。一个清楚的遗传因素--疾病在家族中传播--但是先前的研究在鉴定关键易感基因方面已取得有限的成功，尽管它主要集中在常见的遗传变异。
Malhotra说，虽然新发现没有确定地指出特异的基因或基因组区域，但它显示了令人信服的依据，即罕见的拷贝数突变强烈地促成早发性双相性精神障碍的发展。他补充到，大量双相性精神障碍家族的全基因组或外显子组测序是确定对双相性精神障碍风险性影响的所有新生突变形式的总基因组所必需的。（生物谷bioon.com）
doi:10.1016/j.neuron.2011.11.007
PMC:
PMID:
High Frequencies of De Novo CNVs in Bipolar Disorder and Schizophrenia
Dheeraj Malhotra,Shane McCarthy,Jacob J. Michaelson,Vladimir Vacic,Katherine E. Burdick,Seungtai Yoon,Sven Cichon,Aiden Corvin,Sydney Gary,Elliot S. Gershon,Michael Gill,Maria Karayiorgou,John R. Kelsoe,Olga Krastoshevsky,Verena Krause,Ellen Leibenluft,Deborah L. Levy,Vladimir Makarov,Abhishek Bhandari,Anil K. Malhotra,Francis J. McMahon,Markus M. N?then,James B. Potash,Marcella Rietschel,Thomas G. Schulze,Jonathan Sebat
Summary While it is known that rare copy-number variants (CNVs) contribute to risk for some neuropsychiatric disorders, the role of CNVs in bipolar disorder is unclear. Here, we reasoned that a contribution of CNVs to mood disorders might be most evident for de novo mutations. We performed a genome-wide analysis of de novo CNVs in a cohort of 788 trios. Diagnoses of offspring included bipolar disorder (n = 185), schizophrenia (n = 177), and healthy controls (n = 426). Frequencies of de novo CNVs were significantly higher in bipolar disorder as compared with controls (OR = 4.8 [1.4,16.0], p = 0.009). De novo CNVs were particularly enriched among cases with an age at onset younger than 18 (OR = 6.3 [1.7,22.6], p = 0.006). We also confirmed a significant enrichment of de novo CNVs in schizophrenia (OR = 5.0 [1.5,16.8], p = 0.007). Our results suggest that rare spontaneous mutations are an important contributor to risk for bipolar disorder and other major neuropsychiatric diseases.
