神经极性的建立和维持依赖与关键的蛋白分别分布到轴突和树突上。这个作用通过两个途径进行,一个是蛋白质选择性的投射被称作选择性的运输,另一个是这些蛋白在细胞形成特异性突起的时候就被不对称的分布到这些突起中去,这个过程被称作选择性维持。Sampo et al.在Neuron上报道,这两个过程在神经元中都发生了,而且不同的过程由不同的蛋白质进行调控。
神经细胞膜蛋白液泡相关膜蛋白2(Vamp2)和神经细胞胶质细胞粘连分子(NgCAM)都是特异性的定位在轴突上的。这两种蛋白质也被运输到树突中去,但在树突膜上几乎检测不到它们的存在。两种蛋白都包含细胞内信号序列让它们能够被内吞,因此它们有可能在树突中被内吞到细胞质中去了。Sampo et al.发现确实是这样,将Vamp2的胞内信号序列突变之后,这种蛋白的不对称分布被打破了,在轴突和树突中都有Vamp2的分布。
而对NgCAM的细胞内信号序列进行突变则不影响它的细胞内极性分布。但研究者随后发现如果将NgCAM细胞外的fibronectin type III-like (FnIII)重复序列缺失,NgCAM则也能够分布到树突膜中去了。这说明是FnIII重复序列介导了NgCAM向轴突膜上的特异性分布。
研究者认为对于不同蛋白在细胞中的分布显然有不同的信号对其极性调控,细胞内的信号序列和细胞外的信号序列可能就代表了蛋白质极性分布的不同机制。这个研究为这个领域的研究提供了有价值的信息。
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Sampo, B. et al. Two distinct mechanisms target membrane proteins to the axonal surface. Neuron 37, 611-624 (2003) | PubMed |