抗雌性激素药物他莫昔芬(Tamoxifen)是一种预防乳腺癌复发和癌细胞扩散的药物,但新研究发现,这种长期服用的药物可能会导致罕见而危险的新肿瘤。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率约占各种恶性肿瘤的7%,抗雌性激素药物他莫昔芬(Tamoxifen)是一种预防乳腺癌复发和癌细胞扩散的药物,然而,一项发表在《癌症研究》期刊上的新研究指出,这种广泛使用的药物可能有一种罕见但危险的副作用:增加了长期服用者出现一种不常见但却是进展性肿瘤的可能性。
然而医学专家们立即对这项研究的重要性和方法提出了质疑。他们指出,临床试验已反复证明,他莫昔芬减少了普通乳腺癌的复发和扩散,它所带来的益处已经胜过任何可能的风险。新研究采用的方法是观察分析,而不是医学界的黄金标准,即随机的对比控制临床试验。
论文的作者也表示,这些发现不应该对这种药物的实际应用产生影响,因为它的治疗效果已经确立。论文的第一作者、美国西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心附属会员克里斯多佛·李说:“所有的治疗都有与之相伴的风险,我们的研究只是发现他莫昔芬具有某种潜在的风险。但是,从更全面的观点来看,他莫昔芬降低了乳腺癌患者的死亡风险。”
在雌性激素敏感性癌症患者中,复发和扩散是非常普遍的情况,并会导致死亡。他莫昔芬的作用是阻断雌性激素的影响,从而显著降低了复发率和扩散率。
新研究分析了乳腺癌患者第二次发生癌症的可能性,他们发现,与不服用他莫昔芬的女性患者相比,服用这种药物5年或5年以上的患者发生雌性激素敏感性新癌症的可能性减少了60%,而其乳房发生其他新癌症的可能性也减少了40%。
然而,这项研究同时也发现,与不服用他莫昔芬的乳腺癌患者相比,长期服用这种药的患者发生其他非雌性敏感性新癌症的可能性是前者的4倍。这些癌症更难治疗,但也相对罕见:在7位接受研究的女性癌症患者中,只有1位在另一侧的乳房中发生了这类癌症。
统计学家们质疑这种可能性增加4倍的观点,原因有两个,一是患上这种罕见癌症的女性数量很少;第二,服用他莫昔芬时间为1~4年的女性并未受到影响。
丹·贝尔博士是美国休斯顿安德森癌症研究中心的生物统计学家,他认为新发现可能是一个“统计意外”,他说:“这就是我们所说的一种病例对照受控研究,我们都知道与这类研究相关的问题……对照受控研究曾清楚地表明,激素替代治疗保护女性免受心脏病的侵袭,但最终的结果显示,这项研究不仅结论是错的,而且方向也是错的。”
在这项新研究中,克里斯多佛·李和同事对西雅图—普吉特地区的1000多位乳腺癌幸存者服用他莫昔芬的情况进行了评估,这些患者在40岁至70岁时得知自己患上了雌性敏感性乳腺癌。他们将358位在第二只乳房发生新癌症的患者与674位没有在第二只乳房发生新癌症的患者的历史背景进行了对比。绝大多数接受雌性激素治疗的女性均服用他莫昔芬。
数位乳腺癌专家指出,他们担心乳腺癌患者在得知这一研究结论后可能会停止服用他莫昔芬,即使服用这种药的主要目的是防止癌症的复发和扩散,而且这些情况的发展会导致她们的死亡。
埃里克·温纳博士是位于波士顿的丹娜—法伯癌症研究所乳腺癌中心的主任,他说:“你应该记住,这种药不是为了预防女性的第二只乳房再发生癌症,而是预防癌症扩散到骨骼、肝脏和肺部……我们从其他的研究中获知,他莫昔芬能降低癌症向乳腺癌患者身体其他部分扩散的几率,从而提高生存率。”(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原始出处:
Cancer Research 69, 6865, September 1, 2009.doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1355
Adjuvant Hormonal Therapy for Breast Cancer and Risk of Hormone Receptor–Specific Subtypes of Contralateral Breast Cancer
Christopher I. Li1, Janet R. Daling1, Peggy L. Porter1,2, Mei-Tzu C. Tang1 and Kathleen E. Malone1
1 Division of Public Health Sciences and 2 Division of Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA
Requests for reprints: Christopher I. Li, Fred Hutchinson Cancer Research Center, 1100 Fairview Avenue North, M4-C308, P.O. Box 19024, Seattle, WA 98109-1024.
Compared with the breast cancer risk women in the general population have, breast cancer survivors have a substantially higher risk of developing a second primary contralateral breast cancer. Adjuvant hormonal therapy reduces this risk, but preliminary data indicate that it may also increase risk of hormone receptor–negative contralateral tumors. We conducted a population-based nested case-control study including 367 women diagnosed with both first primary estrogen receptor (ER)–positive invasive breast cancer and second primary contralateral breast cancer and 728 matched control women diagnosed only with a first breast cancer. Data on adjuvant hormonal therapy, other treatments, and breast cancer risk factors were ascertained through telephone interviews and medical record abstractions. Two-sided statistical tests using conditional logistic regression were conducted to quantify associations between adjuvant hormonal therapy and risk of hormone receptor–specific subtypes of contralateral breast cancer (n = 303 ER+ and n = 52 ER– cases). Compared with women not treated with hormonal therapy, users of adjuvant tamoxifen for 5 years had a reduced risk of ER+ contralateral breast cancer [odds ratio, 0.4; 95% confidence interval (CI), 0.3–0.7], but a 4.4-fold (95% CI, 1.03–19.0) increased risk of ER– contralateral breast cancer. Tamoxifen use for <5 years was not associated with ER– contralateral breast cancer risk. Although adjuvant hormonal therapy has clear benefits, risk of the relatively uncommon outcome of ER– contralateral breast cancer may now need to be tallied among its risks. This is of clinical concern given the poorer prognosis of ER– compared with ER+ tumors.