慢性肾脏病(CKD)患者的心血管疾病特征是动脉硬化和左心室肥厚。随着肾功能下降,心血管疾病风险会增加。有人提出 CKD 的心血管风险可能是由于肾功能减退导致的钙-磷代谢紊乱所致。
血液成纤维细胞成长因子(FGF-23)浓度在 CKD 早期升高,与 eGFR 的变化呈指数相关关系。在肾脏中,FGF-23 下调肾近端肾小管磷酸盐协同转运功能,增强尿磷排泄,并减少维生素 D 1-a 羟基化,导致肠道钙和磷酸盐吸收减少,具有维持磷酸盐稳态的功能。因此,FGF-23 可能导致 CKD 患者结构性心脏病。如果是这样,针对 FGF-23 的干预措施可能具有治疗潜力。
针对这个假设,牛津大学的学者们进行了这项前瞻性研究,分析 FGF-23 浓度与心血管事件风险之间的关联。研究结果发表在最近的《美国肾脏病杂志》上。
研究结果显示,在 17 个普通人群中,FGF-23 中值浓度为 43~74 RU/ml 和 38~47 pg/ml;在 9 个不需要透析的 CKD 患者人群中,FGF-23 中值浓度为 102~392 RU/ml;在 8 个透析的患者人群中,FGF-23 中值浓度为 79~4212 RU/ml 和 2526~5555 pg/ml。
比较 FGF-23 浓度上三分之一和下三分之一人群,心肌梗死的相对危险度(RR)(95% 置信区间)为 1.33(1.12-1.58),中风的 RR 为 1.26(1.13-1.41),心力衰竭的 RR 为 1.48(1.29-1.69);心血管死亡率的 RR 为 1.42(1.27-1.60),全因死亡率的 RR 为 1.70(1.52-1.91)。间接计算的非心血管死亡率的总 RR 为 1.52(95%CI,1.28-1.79)。见图 1 和图 2。
图 1 不同人群中 FGF-23 水平与心血管事件风险的关系
图 2 不同人群中 FGF-23 与死亡风险的关系
当研究按照 FGF-23 浓度按上、下三分之一之间平均差异进行排序时,研究中的 RR 没有呈现出趋势变化。表明增加的 FGF-23 浓度与心血管(动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化)和非心血管结果之间的关联大小相似,没有暴露-反应关系,说明 FGF-23 与心血管疾病风险之间的关系可能是非因果关系。