本研究对 2012 年 1 月 -10 月解放军第一附属医院皮肤科门诊的 65 例 PHN 患者采用普瑞巴林及阿米替林口服治疗,试图进一步探讨普瑞巴林对 PHN 的有效性和安全性。研究发现,治疗组有效率(普瑞巴林,79.41%)明显优于对照组(阿米替林,51.61%)且差异具有统计学意义,表明普瑞巴林治疗 PHN 安全有效。
一、资料与方法
1 一般资料
PHN 患者 65 例,男 30 例,女 35 例,平均年龄(65.3±6.4)岁,病程 1-36 个月,病变累及头面部、胸背部、腰腹部、四肢、外阴等,均为单侧神经受累,皮疹已治愈,视觉模拟评分(VAS)4-10 分。
纳入标准:符合 PHN 的诊断标准;VAS≥4;病程>1 个月;依从性好,已签署知情同意书。
排除标准:合并其他神经系统病变、血液病、心功能差、肝肾功能不全者;未能坚持疗程,中途失访者;用药期间因为药物反应难以耐受者;妊娠及哺乳期妇女。
将入选患者按就诊顺序随机分为两组,治疗组 34 例,对照组 31 例,两组患者的性别、年龄、病程和 VAS 评分等均有可比性。
2 治疗方法
治疗组:予普瑞巴林 150-600mg 口服,3 次 /d(起始剂量 75mg,2 次 /d);
对照组:予阿米替林 50-75mg 口服,3 次 /d(起始剂量 25mg,每晚 1 次)。
疗程均为 4 周。治疗期间停止使用其他口服和外用止痛药物。
3 观察指标和疗效判定标准
每周复诊 1 次,对患者进行健康教育和 VAS 评估,并记录患者用药前及用药后 1 周和 2 周时的疼痛情况。VAS 评分标准按无痛到剧烈疼痛分为 10 级,由患者自行判定。记录患者治疗期间发生的不良事件和进行症状积分下降指数 (SSRI) 计算。
疗效判定标准:疗效指数≥90% 为治愈,61%-89% 为好转,21%-60% 为进步,≤20% 为无效。有效率 =(治愈例数 + 好转例数)/ 总病例数×100%。
二、结果
1 治疗结果
65 例均完成全部疗程并随访。两组患者治疗前后的 VAS 及 SSRI 值见表 1,两组患者治疗前 VAS 评分比较,差异无统计学意义,但是治疗前及治疗后各组内 VAS 评分差异均有统计学意义,且治疗结束后治疗组 VAS 及 SSRI 均明显优于对照组,差异均有统计学意义。两组患者的治疗结果见表 2,治疗组有效率明显优于对照组,差异有统计学意义。
2 不良反应
治疗组和对照组分别有 7 例和 8 例头晕和嗜睡,治疗组 1 例胃肠道刺激,对照组 1 例震颤,坚持治疗或药物减量后均可耐受,未影响治疗。
三、讨论
PHN 是带状疱疹最常见的并发症,约 20% 患者遗留有神经痛。目前认为,PHN 与神经炎症伴随周围神经结构破坏或感觉神经节神经元破坏及 VZV 复活过程中或之后,中枢神经系统内信号传导过程发生改变有关。
神经炎症反应使周围神经元产生异位电活动,导致自发性疼痛和痛觉超敏;神经损伤后伤害性感受器功能失调,传入神经元与脊髓疼痛信号传递神经元形成异常偶联,传入的冲动变成痛觉信号;交感神经系统的活动还会进一步引发致敏伤害感受器的活动,使痛觉和痛觉超敏增强。
PHN 治疗目标是缓解疼痛程度,缩短疼痛持续时间。本研究两组病例在治疗前 VAS 评分差异无统计学意义,治疗后两组 VAS 分值均有降低,但普瑞巴林组分值下降更明显。临床疗效方面,普瑞巴林组有效率为 79.41%,对照组有效率为 51.61%,前者有效率明显高于后者。
普瑞巴林(PGB)是新型γ- 氨基丁酸(GABA)受体激动剂,主要作用于突触前α2-δ亚单位,抑制神经元兴奋性,在不改变正常神经功能的同时减少异位激活,减少疼痛信号的产生;通过调节神经末梢钙离子内流,从而减少去甲肾上腺素、多巴胺、P 物质等神经递质的释放,抑制了肾上腺和交感神经的过度兴奋,进一步有效减轻疼痛 。
阿米替林为三环类抗抑郁药,具有抗抑郁、镇静以及外周抗胆碱作用,已成为治疗 PHN 的标准疗法之一,该药可降低患者对感觉刺激的高敏感性,能改善睡眠,晚上用量较上午偏多,以适应生理节律。本研究发现,与阿米替林相比,普瑞巴林镇痛效果好,起效快,能有效缩短神经痛持续时间,显著改善患者生活质量,且无严重不良反应,值得临床推广应用。