据WHO统计,全球约有6000万人罹患双相障碍(BD)。BD的病理生理学机制尚不完全清楚。近期,一项针对BD患者的大型MRI影像学研究显示,BD患者的大脑中负责抑制和情绪的区域存在异常。该研究于5月2日在线发表于Molecular Psychiatry(影响因子13.314)。
该研究由ENIGMA(Enhancing Neuro Imaging Genetics Through meta Analysis)双相障碍工作组开展。ENIGMA国际协作组横跨76个研究中心,共有来自世界各地的26个研究团队参与其中,此前已针对其他精神障碍(如初发及复发抑郁)患者的脑影像学改变发表重要成果。今天,研究者绘制了BD患者的全脑映射图,揭示了BD患者大脑特定区域的异常,为探讨BD的病变机制提供了依据。
研究概况
研究收集了6503名受试者的资料,包括2447名双相障碍成人患者及4056名健康成人。研究者对这些受试者进行了MRI扫描,测量了脑皮质灰质的厚度和表面积,并观察了常用处方药物、发病年龄、精神疾病史、心境状态、年龄、性别等对大脑皮层区域的影响。
研究结果
▲BD患者存在广泛的脑皮质萎缩。
与健康对照相比,BD患者双侧大脑半球的额叶、颞叶、顶叶的脑灰质较薄,且在脑左岛盖部(p=1.71 × 10−21)、左梭状回(P=8.25 × 10−21)、左额中回下部(P=2.99 × 10−19)最为明显,这些脑区也是大脑中负责抑制和情绪的区域:
▲各BD亚型脑皮质厚度与表面积无显著差异。
▲脑皮质厚度与病程显著相关。
研究提示,病程较长的BD患者皮质厚度下降更为严重,主要受累区域为左右侧距状旁回(P=1.35 × 10−6;P=3.96 × 10−6)、左前扣带回(P=6.09 × 10−4)、右楔叶(P=7.44 × 10−4),而右嗅回皮质显著增厚(P=9.19 × 10−4)。
▲脑皮质厚度的改变与药物相关。
研究者针对BD常用治疗药物进行了研究,包括锂剂、抗癫痫药、第一代和第二代抗精神病药、抗抑郁药等。
☉锂剂可增加皮质厚度
与892名不使用锂剂的患者相比,700名锂剂治疗者的大脑皮质厚度更大,主要表现在左中央旁回(P=7.96 × 10−5)、左右顶叶回(P=1.60 × 10−4;P=4.39 × 10−4),而左中央旁小叶皮质的表面积也显著更大(P=0.0015),提示锂剂对大脑具有保护作用,如下图所示(非显著区域标为灰色):
☉抗癫痫药使皮质变薄
与932名不服用此类药物的患者相比,576名接受抗癫痫药治疗的患者大脑皮质更薄,主要表现在左右侧枕叶回(P=5.35 × 10−11;P=7.24 × 10−11)、右中央旁回(P=2.57 × 10−9)。
述评
该研究是迄今为止样本量最大的针对BD神经机制的影像学研究。研究者称,探索BD患者受影响的大脑区域对于早期发现及预防BD有重要意义。本研究还可提示,大脑的哪些区域可用于评估药物的疗效,未来将进一步研究不同药物如何改变大脑及改善BD症状。
文献索引:Hibar DP, et al. Cortical abnormalities inbipolar disorder: an MRI analysis of 6503 individuals from the ENIGMA BipolarDisorder Working Group. Mol Psychiatry. 2017 May 2. doi: 10.1038/mp.2017.73.