由connexin家族蛋白组成的缝隙连接横跨在细胞膜上,组成了细胞之间的电学连贯性。缝隙连接不仅仅让离子通过,还让第二信使类的分子通过。许多connexin分子组成的通道具有电压敏感性特性,在细胞之间电压变化的条件下关闭。这种变化可能是部分性的,不能完全破坏细胞之间的电学连贯性。那么电压门控的功能究竟是什么呢?Qu and Dahl的研究探讨了了这个问题。
缝隙连接有至少两种传导状态,完全传导状态和亚传导状态。当电压条件发生变化时,通道并不是完全关闭,而是长时间的处于亚传导状态。Qu and Dahl认为当通道处于亚传导状态时,通透的特性可能会发生变化,例如大分子的通透可能会减少。
研究者在爪蟾卵母细胞中表达了Cx43和Cx46分子。他们测试了在卵母细胞中荧光测试分子和cAMP通过Cx46单分子半通道和Cx46-Cx43杂合分子通道的通透情况。从Cx46单分子半通道得到的记录,Q确证了以前的发现,卵母细胞的亚传导状态是电位为正的状态下的。当他们把表达Cx46的卵母细胞电压钳制在+20伏左右,即让所有的通道都关闭。他们发现大范围的膜电位是比在-20伏下测量更高的。这可能是因为膜上通道的开放时间延长了的原因。而在去极化状态下,荧光物质和cAMP的通透大大的降低了。Cx43-Cx46杂合通道在电压改变是cAMP的通透也大大降低了。而小分子的通透未被影响。
那么这种通透性变化的生理功能是什么呢?Qu and Dahl认为在电场存在时这个效应能抑制组织中荷电分子的积累。因为缝隙连接在神经系统中的许多部分都存在,所有这个生理效应可能还有更广泛的影响。
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ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Qu, Y. & Dahl, G. Function of the voltage gate of gap junction channels: selective exclusion of molecules. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 697-702 (2002) | PubMed | ISI |