人类的转录因子TFIIIC是一个多亚基的复合物，能识别病毒相关的RNA基因启动子。在Cell Death and Differentiation上发表的报道发现它是一个死亡效应结构域（DED-death-effector domain）蛋白FLAME3的结合因子。
Emad Alnemri and colleagues在筛选包含DED结构域的蛋白时得到了FLAME3，发现它对于死亡受体的信号传导是非常重要的。FLAME3与另外一个DED包含蛋白DEDD有50％的同源性，它们都定位于细胞核中。免疫共沉淀实验发现它们都可以形成同源二聚体或异源二聚体，它们也都能结合与细胞质中c-FLIP细胞相结合，此蛋白拮抗细胞内的死亡受体途径。
研究者接着筛选与DEDD相结合的蛋白，发现了TFIIIC的一个亚基TFIIIC102。进一步的实验表明TFIIIC102与DEDD和FLAME3都能在体外结合。研究者将TFIIIC102与DEDD或FLAME3共转入细胞，发现它也被定位与细胞核中。这说明DEDD和FLAME3对于TFIIIC102的细胞定位都有重要的作用。
最后，研究者发现将DEDD或FLAME3过表达都能抑制细胞的转录活性，这可能与抑制了TFIIIC102的活性是有关的。这些数据表明了死亡受体蛋白在抑制细胞转录机器中的作用。
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ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Zhan, Y. et al. Death effector domain-containing proteins DEDD and FLAME-3 form nuclear complexes with the TFIIIC102 subunit of human transcription factor IIIC. Cell Death Diff. 9, 439-447 (2002)
