生物谷报道:最近,在英国剑桥大学和马塞诸塞州剑桥大学独立工作的科学家们意外发现了一个能作用于整个免疫系统的调节网络。该调节网络有可能为人们提供关于机体免疫防御的机制和一系列包括霍奇金氏病在内的淋巴瘤的新线索。该网络依靠的是遗传元件小RNA。RNA与DNA关系密切,功能繁多;由于这些微片断过短而无法构成基因,却可以和长得多的信使RNA相互作用,信使RNA由DNA翻译而来,并指导蛋白质的合成。近10年来发现的约500个小RNA中,有一个名为miR-155的小RNA在活化的B细胞和淋巴瘤中具有更高的丰度。由英国的Allan Brandley和Martin Turner领导的,和哈佛医学院Klaus Pajewsky领导的两大科学家团队建立了一个敲除产生小RNA基因的小鼠系。他们的报道今天发表在《科学》杂志上。Bradley医生的团队发现,经过基因处理的小鼠对接种没有反应,无法产生免疫。没有miR-155,它们无法产生重要的细胞因子,细胞因子是细胞和细胞间的信号蛋白,可以协调免疫系统各个部分。Rajewsky医生的团队发现没有miR-155,免疫系统就没法正确选择特异的产生抗体的细胞来攻击侵入者。Rajewsky医生说miR-155参与免疫系统是“全新的发展”,将“引起巨大反思”。到目前为止,许多免疫学家都以为免疫系统是在转录水平进行调控的,转录因子是控制基因的总开关。 “这种观点影响了一代人的思考,”英国剑桥Babraham学院的Turner 医生说。但是这项发现显示了另一个重要的调控水平。 “敲除小RNA会影响很多相互作用的不同细胞,”Turner医生说。关于mi-155的工作为了解免疫系统打开了一扇窗,但是现在就让免疫学家转化成应用成果还为时过早。
Fig. 1. Mice deficient for bic/miR-155 show increased lung airway remodeling (A to F) Histological examination of sections of lung bronchioles from control wild-type (A, C, and E) and bicm1/m1 mice (B, D, and F). Scale bar, 100 µm. (A and B) Haematoxylin and eosin stain; (C and D) Masson Trichrome stain; (E and F) Immunohistochemical staining for smooth muscle actin. Collagen layer (white arrows), lung myofibroblasts (black arrows), bronchioles (B), and blood vessels (V) are indicated. (G) Quantitation of peribronchiolar collagen thickness or (H) airways smooth muscle cell (ASM) mass in bicm1/m1 mice compared with that of wild-type mice. (G) P < 0.02 or (H) P < 0.0001, in comparison with wild-type group, Student's two-tailed t test. Open circles, control mice; filled triangles, bicm1/m1 mice. Notably, bicm1/m1 mice with increased collagen layer thickness also had increased ASM mass. (I) Total and differential cell counts in BAL from the indicated mice. Data are the mean + SE from seven bic-deficient mice and six control mice. **P < 0.01 in comparison with wild-type group, Student's two-tailed t test.
原文出处:
Science 27 April 2007 Vol 316, Issue 5824
Requirement of bic/microRNA-155 for Normal Immune Function
Antony Rodriguez, Elena Vigorito, Simon Clare, Madhuri V. Warren, Philippe Couttet, Dalya R. Soond, Stijn van Dongen, Russell J. Grocock, Partha P. Das, Eric A. Miska, David Vetrie, Klaus Okkenhaug, Anton J. Enright, Gordon Dougan, Martin Turner, and Allan Bradley
Science 27 April 2007: 608-611.
Deletion of a microRNA sequence in mice impairs their immunity, causing abnormal immune responses and cytokine production, as well as gut and lung inflammation.
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作者简介:
The Bradley Lab Homepage
相关基因:
MIRN155
Official Symbol: MIRN155 and Name: microRNA 155 [Homo sapiens]
Chromosome: 21
GeneID: 406947
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